Progressione e prognosi

QUAL È LA PROGRESSIONE E IL DECORSO DELLA MALATTIA DI POMPE O GLICOGENOSI DI TIPO II NEI NEONATI, BAMBINI E ADULTI?

Nei neonati la malattia di Pompe è rapidamente progressiva e, in genere, senza trattamento, la morte avviene entro il primo anno di vita Kishnani PS, Howell RR. Pompe disease in infants and children. J Pediatr 2004; 144(5 Suppl): S35-S43 . Nei bambini più grandi e negli adulti il decorso della malattia è molto variabile, ma è comunque fatalmente progressivo, con morbilità significative e spesso mortalità prematura. Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7. Wokke J, Escolar D, Pestronk A, Jaffe K, Carter G, van den Berg L, et al. Clinical features of late-onset Pompe disease: A prospective cohort study. Muscle Nerve 2008;38:1236-45. Gungor D, de Vries JM, Hop WC, et al. Survival and associated factors in 268 adults with Pompe disease prior to treatment with enzyme replacement therapy. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 34 Pertanto, la malattia di Pompe è una condizione singola con percentuali variabili di esordio dei sintomi e di progressione. Tutti i fenotipi della malattia di Pompe sono causati da mutazioni che interessano lo stesso gene.

Decorso della malattia di Pompe nei neonati

Negli studi presentati nel grafico sottostante, la diagnosi era ritardata mediamente di circa 3 mesi, mentre l'età mediana alla morte era inferiore a 9 mesi. Van den Hout HMP. The natural course of infantile Pompe’s disease: 20 original cases compared with 133 cases from the literature. Pediatr 2003 Aug; 112 (2): 332-340. Kishnani PS, Hwu W-L, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr 2006; 148:671-676.  Ciò evidenzia la gravità di un ritardo della diagnosi nei neonati con malattia di Pompe, vista la rapida progressione della malattia in questa popolazione di pazienti.

Età all'esordio dei sintomi, alla diagnosi e alla morte nei neonati con malattia di Pompe: Van den Hout HMP. The natural course of infantile Pompe’s disease: 20 original cases compared with 133 cases from the literature. Pediatr 2003 Aug; 112 (2): 332-340. Kishnani PS, Hwu W-L, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr 2006; 148:671-676.

Età di manifestazione dei sintomi, diagnosi e decesso nei bambini affetti da malattia di Pompe
Adattato da Van den Hout et al,  Van den Hout et al, 2005 Van den Hout HMP. The natural course of infantile Pompe’s disease: 20 original cases compared with 133 cases from the literature. Pediatr 2003 Aug; 112 (2): 332-340. e Kishnani et al,  Kishnani et al, 2006 Kishnani PS, Hwu W-L, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr 2006; 148:671-676. .

Decorso della malattia di Pompe nei bambini e negli adulti

Hagemans et al hanno studiato il decorso della malattia di Pompe in 54 pazienti (età media 48,6 anni; range 3,9–81,2 anni Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7 ). Fra questi, per 40 pazienti erano disponibili informazioni sul tempo intercorso fra la prima visita a causa di problemi correlati alla malattia di Pompe e la diagnosi. Nel 28% di questi pazienti per la diagnosi ci sono voluti 5 - 30 anni, mentre nel 20% la diagnosi è stata fatta dopo 1 - 5 anni Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7 . Ciò sottolinea il problema del ritardo della diagnosi nei bambini e negli adulti, vista l'inesorabile progressione della malattia di Pompe e l'importanza di una diagnosi precoce per una gestione ottimale.

Distribuzione dell'età in relazione ad eventi specifici durante la malattia di Pompe Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7

Distribuzione dell'età per specifici eventi durante il decorso della malattia di Pompe

Adattato da Hagemans et al,  Hagemans et al, 2005 Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7

Esiti diversi della malattia di Pompe

La malattia di Pompe è sempre progressiva, con un continuo accumulo di glicogeno nei tessuti bersaglio. Anche se gli esiti dei singoli pazienti possono variare, è possibile fare alcune osservazioni generali. Ad esempio, nella forma infantile classica, la malattia di Pompe non trattata è sempre fatale. Kishnani PS, Hwu W-L, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr 2006; 148:671-676

Nei pazienti in cui i primi sintomi della malattia di Pompe si sono manifestati in età pediatrica più avanzata, adolescenziale o adulta, gli esiti sono molto più difficili da prevedere. In generale, la progressione inesorabile della malattia causa morbilità significative e ha un impatto sfavorevole sulla qualità della vita, portando spesso ad usare la sedia a rotelle e/o un supporto per la ventilazione. L'aspettativa di vita dei pazienti è variabile. Mentre il coinvolgimento cardiaco è raro nei casi non neonatali, la morte prematura, in genere a causa di insufficienza respiratoria, è un evento comune. Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7. Wokke J, Escolar D, Pestronk A, Jaffe K, Carter G, van den Berg L, et al. Clinical features of late-onset Pompe disease: A prospective cohort study. Muscle Nerve 2008;38:1236-45. Gungor D, de Vries JM, Hop WC, et al. Survival and associated factors in 268 adults with Pompe disease prior to treatment with enzyme replacement therapy. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 34

 

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